Como a FDA classifica biossimilares: o processo de avaliação e aprovação

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Quando você ouve falar em biossimilares, pode pensar que são como genéricos: versões mais baratas de medicamentos já existentes. Mas isso é um equívoco. Enquanto genéricos são cópias exatas de medicamentos químicos, biossimilares são versões altamente semelhantes de medicamentos biológicos - proteínas complexas feitas a partir de células vivas. E a FDA, a agência americana de medicamentos, trata esses produtos com um nível de rigor que poucos sabem. A aprovação de um biossimilar não é uma questão de ‘sim’ ou ‘não’. É um processo científico detalhado, com etapas que podem levar anos e exigir centenas de testes. Mas por que isso importa? Porque a segurança do paciente depende disso.

O que é um biossimilar, de verdade?

Um biossimilar não é uma cópia. Ele é feito em células vivas - geralmente de hamster, levedura ou células humanas - e sua estrutura é tão complexa que não é possível replicá-la exatamente, mesmo com a melhor tecnologia. Isso diferencia totalmente dos genéricos, que são moléculas pequenas e simples, feitas por síntese química. Um biossimilar precisa ser altamente similar ao medicamento original (chamado de produto de referência), mas pequenas variações são inevitáveis. A FDA não exige identidade perfeita. Ela exige que essas variações não afetem a segurança, a pureza ou a eficácia do medicamento. Ou seja: se o biossimilar for usado em um paciente, ele deve funcionar exatamente como o original, sem riscos adicionais.

Isso não é teoria. É baseado em dados reais. Desde 2015, quando o primeiro biossimilar nos EUA - o Zarxio, uma versão do Neupogen - foi aprovado, a FDA liberou 43 produtos desse tipo até outubro de 2025. Nenhum deles apresentou padrão de segurança diferente do produto original, mesmo após mais de 9 anos de monitoramento em milhões de pacientes. O sistema de vigilância da FDA, chamado Sentinel Initiative, mostra que os eventos adversos em biossimilares ocorrem na mesma frequência que nos produtos de referência: cerca de 0,8 por 10.000 pacientes, contra 0,7 no original.

O processo de aprovação: de laboratório ao paciente

A FDA não aprova biossimilares como se fossem novos medicamentos. Ela usa um caminho abreviado, criado pela Lei BPCIA em 2010. Mas ‘abreviado’ não significa ‘fácil’. O processo tem três fases principais, e cada uma exige evidência científica sólida.

1. Análises laboratoriais detalhadas: O fabricante precisa comparar o biossimilar com o produto original usando até 300 atributos de qualidade críticos. Isso inclui estrutura molecular, pureza, carga elétrica, glicosilação (a adição de açúcares à proteína) e atividade biológica. A similaridade exigida é de 95% a 99% em cada atributo, dependendo do nível de risco. Técnicas como espectrometria de massa, eletroforese capilar e cromatografia são usadas. Um único erro aqui pode parar todo o processo.
2. Estudos em animais e humanos: Se os dados analíticos forem convincentes, a FDA pode dispensar estudos em animais. Mas sempre exige estudos farmacocinéticos e farmacodinâmicos em humanos - geralmente com 50 a 100 voluntários saudáveis. Esses estudos medem como o corpo absorve, distribui, metaboliza e elimina o medicamento. Também são obrigatórios testes de imunogenicidade, que avaliam se o sistema imune reage de forma perigosa ao biossimilar. Esses testes duram de 24 a 52 semanas.
3. Prova de equivalência clínica: Antes de 2024, a FDA exigia estudos clínicos comparativos em pacientes reais. Hoje, para proteínas bem caracterizadas, como anticorpos monoclonais, a agência pode dispensar esses estudos se os dados analíticos e os estudos em voluntários forem suficientemente robustos. Essa mudança, anunciada em setembro de 2024, reduziu em 40% a 60% a necessidade de ensaios clínicos, economizando até US$ 100 milhões por produto.

Esse processo é mais rigoroso do que o da Agência Europeia de Medicamentos (EMA). Enquanto a Europa aprovou 118 biossimilares até 2025, os EUA tinham apenas 43. A diferença? A FDA pede mais análise detalhada. Isso atrasa a aprovação - em média, 3,2 anos nos EUA contra 2,1 na Europa - mas também garante que os medicamentos aprovados têm o mesmo nível de segurança.

Interchangeable: o que isso significa?

Nem todos os biossimilares são iguais. A FDA criou uma categoria especial chamada interchangeable - ou ‘intercambiável’. Um biossimilar intercambiável é aquele que pode ser substituído pelo produto original sem qualquer risco, mesmo em trocas sucessivas. Para isso, ele precisa provar mais do que similaridade: precisa mostrar que a troca entre o biossimilar e o original não altera a segurança ou eficácia.

Até outubro de 2025, apenas 17 dos 43 biossimilares aprovados nos EUA tinham esse status. Isso exige um estudo adicional: um trial em que pacientes alternam entre o biossimilar e o original várias vezes, sem que haja piora clínica. Até agora, só produtos como os biossimilares de adalimumab e infliximab conseguiram esse status. O resto ainda precisa de prescrição explícita do médico.

Por que isso importa para você?

Biossimilares não são só uma inovação científica. Eles são uma chance real de reduzir custos. Estudos da FDA estimam que biossimilares podem economizar entre 15% e 30% em relação aos medicamentos de referência. Em 2024, o mercado de biossimilares nos EUA movimentou US$ 12,7 bilhões - quase 18% de todo o mercado de biológicos. No entanto, apenas 29 dos 43 produtos aprovados foram lançados. Por quê? Porque patentes e litígios ainda atrasam o acesso. O tempo médio entre aprovação e lançamento é de 11,3 meses.

Na oncologia, os biossimilares têm se mostrado mais bem-sucedidos. Medicamentos como rituximab e trastuzumab tiveram 65% a 75% de participação de mercado em 18 meses. Mas em doenças autoimunes, como artrite reumatoide, a adoção é mais lenta. O biossimilar de adalimumab, lançado em 2023, só alcançou 28% de uso em 2025 - bem abaixo do esperado. A razão? Payers (planos de saúde) e médicos ainda hesitam, mesmo com evidência científica.

Os desafios que ainda restam

A FDA reconhece que o caminho ainda é difícil. O desenvolvimento de um biossimilar custa em média US$ 120 a US$ 180 milhões, e 62% das interrupções nos processos de aprovação ocorrem por falhas nos dados analíticos. Especialistas em química analítica são escassos. A FDA estima que um projeto completo exige 200 a 300 anos-pessoa de trabalho. E ainda há um grande desafio: biossimilares de moléculas complexas, como conjugados de anticorpos e terapias gênicas. Até 2025, apenas 3 desses produtos foram submetidos à FDA, e nenhum foi aprovado.

Para resolver isso, a agência está avançando. Em 2025, lançou uma nova estratégia: usar inteligência artificial para analisar dados de biossimilares. Um piloto começa em janeiro de 2026. Também está desenvolvendo diretrizes específicas para essas moléculas complexas, com previsão de publicação até o final de 2026. E em 2027, pretende criar um sistema formal para avaliar biossimilares de produtos combinados - algo que ainda não existe em nenhum lugar do mundo.

Como saber se um biossimilar é confiável?

A FDA mantém o Purple Book, um banco de dados público e atualizado diariamente desde janeiro de 2025. Nele, você encontra todos os medicamentos biológicos aprovados - os de referência e os biossimilares - com datas de aprovação, status de intercambiabilidade e informações de patentes. Não existe um sistema de ‘notas’ ou ‘classificação’. A FDA não diz se um biossimilar é ‘bom’ ou ‘melhor’. Ela diz: ‘aprovado’ ou ‘não aprovado’. E se for aprovado, é seguro. O que muda é o custo, a disponibilidade e, em alguns casos, a possibilidade de substituição automática.

Se você é paciente, lembre-se: um biossimilar aprovado pela FDA é tão seguro quanto o original. Se você é profissional de saúde, entenda que a escolha entre um biossimilar e o original não é uma questão de confiança - é uma questão de acesso e custo. E se você é um fabricante, saiba que a FDA não é um obstáculo. Ela é um guia. E os que seguem o processo com rigor acabam vencendo.

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